GG - Goniodisgénesis y Glaucoma

¿Qué es la Goniodisgénesis y Glaucoma?

La Goniodisgenesis es una alteración anatómica en el sistema de drenaje del ojo. Y el Glaucoma es la enfermedad que puede aparecer cuando ese drenaje deja de funcionar correctamente y aumenta la presión dentro del ojo, dañando el nervio óptico.

La Goniodisgenesia y el Glaucoma son dos conceptos que suelen aparecer juntos al hablar de la salud ocular del Border Collie, pero en realidad no significan lo mismo. Para entenderlo vamos a ver más detalladamente cómo funciona el ojo de forma natural, cómo es la goniodisgenesis y su conexión con el glaucoma.

¿Qué es la Goniodisgenesis?

La Goniodisgenesis es un defecto o una anomalía congénita en el desarrollo del ángulo irridocorneal que impide que salga el líquido de dentro del ojo llamado ‘humor acusoso’. Al no poder salir, se genera una gran presión dentro del ojo.

Por lo tanto, la goniodisgenesis es predisposición a padecer glaucoma, es decir, la reunión de varios factores que facilitan el desarrollo de la enfermedad; mientras que el glaucoma es la enfermedad en sí misma.

Para entender mejor qué es la goniodisgenesis, hay que pensar en el ojo como una habitación con un sistema de fontanería muy preciso. El ojo produce el líquido ‘humor acuoso’ que nutre las estructuras internas del ojo y mantiene la presión adecuada. Ese líquido tiene que salir por un desagüe natural llamado ‘angulo iridocorneal’ y, que está situado en un ángulo muy concreto entre la córnea (la parte transparente delantera) y el iris (la parte de color). El ángulo iridocorneal, el ‘desagüe’, y su correcto funcionamiento es vital para que la presión del ojo se mantenga estable.

Dentro del ‘ángulo iridocorneal’ existen unas estructuras muy finas llamadas ‘ligamentos pectinados’, que forman parte del sistema de drenaje. En un ojo normal, esta zona permite que el humor acuoso pueda salir adecuadamente. Pero en la goniodisgenesia, los ‘ligamentos pectinados’ pueden aparecer engrosados, anormalmente anchos o formar láminas de tejido que dificultan o incluso obstruyen el ángulo de drenaje.

Por eso también podemos encontrar términos como:

• Goniodisgenesia
• Goniodisplasia
• Pectinate Ligament Dysplasia (PLD) - Displasia del Ligamento Pectinado
• Pectinate Ligament Abnormality (PLA) - Anomalía del Ligamento Pectinado

La definición de la OFA/ACVO describe la goniodisgenesia como una anomalía congénita en la que persiste tejido que atraviesa de forma anormal el ángulo iridocorneal.

La goniodisgenesia es congénito, es un defecto de nacimiento en el desarrollo de ese ángulo de drenaje. En lugar de formarse correctamente, las estructuras que deberían permitir la salida del líquido (‘humor acuoso’) se desarrollan de forma incompleta o anormal. Es como si la tubería de desagüe de esa habitación estuviera mal construida desde el principio; puede que funcione a medias durante un tiempo, pero no está preparada para hacer su trabajo con normalidad.

El término "goniodisgenesia" viene de gonio (ángulo) y disgenesia (desarrollo defectuoso). En algunos textos veterinarios se usa también el término "goniodisplasia", que significa prácticamente lo mismo.

Lo importante es que no es una enfermedad que aparezca de repente, sino que es una condición congénita. El perro nace con ella, aunque los síntomas pueden tardar meses o años en manifestarse, o puede incluso no desarrollar glaucoma en su vida.

¿Qué es el Glaucoma?

El glaucoma es una enfermedad ocular que se produce cuando el líquido ‘humor acuoso’ (que está dentro del ojo) no puede salir y eso causa que la presión del ojo aumente. Como consecuencia de esta situación se daña gravemente el nervio óptico y la retina. y ese daño puede terminar provocando pérdida irreversible de la visión y ceguera.

El glaucoma es multifactorial, es decir que está influenciado por múltiples factores. El desarrollo del glaucoma parece estar determinado por la combinación de factores genéticos, ambientales y/o aleatorios.

La goniodisgenesia por sí sola no siempre causa problemas inmediatos. Muchos perros con esta malformación viven toda su vida con presiones oculares normales. El problema surge cuando ese desagüe (el ‘angulo iridocorneal’) está defectuoso y deja de funcionar del todo y el líquido no puede salir.

Cuando el humor acuoso se acumula porque no puede drenar, la presión dentro del ojo aumenta. Eso es el glaucoma. La presión elevada daña las estructuras internas del ojo, especialmente el nervio óptico, que es el cable que transmite la información visual al cerebro. El daño al nervio óptico es irreversible y conduce a la ceguera.

¿Qué diferencia hay entre Goniodisgenesis y Glaucoma?

La goniodisgenesia es la predisposición a padecer glaucoma y el glaucoma es la enfermedad en sí misma.

Hay que dejar claro que tener goniodisgenesia no es lo mismo que tener glaucoma. Muchos perros con goniodisgenesia nunca desarrollan glaucoma, pero el riesgo es mucho mayor que en un perro con un ángulo de drenaje normal.

Para entenderlo mejor podemos decir que la goniodisgenesis es el “defecto estructural" del ojo (el canal de drenaje está estrechado), mientras que el glaucoma es la "falla funcional" (la presión intraocular aumenta real y grave).

A modo ilustrativo podemos comparar la Goniodisginesis a un terreno preparado para un incendio, con las condiciones óptimas para arder, mientras que el glaucoma es el incendio mismo. El terreno está listo para arder pero el fuego puede o no producirse. Igual la Goniodisgenesis predispone al desarrollo del glaucoma, pero el Glaucoma puede o no desarrollarse.

¿Es genética, hereditaria o congénita?

La Goniodisgenesis se considera una anomalía congénita del desarrollo ocular. Pues es una alteración en el desarrollo del ojo, así que se nace con esa alteración, aunque no sea visible externamente.

En el Border Collie existe evidencia de una base hereditaria. Esto quiere decir que puede transmitirse de los progenitores a sus descendientes

En Border Collie se identificó una de las variante genéticas, en concreto OLFML3 c.590G>A la cual está asociada con la goniodisgenesia y el glaucoma primario de ángulo cerrado en la raza.

La propia ECVO incluye actualmente el glaucoma primario de ángulo cerrado asociado a anomalía del ligamento pectinado entre las enfermedades oculares hereditarias conocidas/presuntas del Border Collie y señala OLFML3 como marcador genético.

¿Cuántos tipos de glaucoma existen en perros?

No existe una única clasificación universal basada exclusivamente en "número de tipos", porque el glaucoma puede clasificarse según diferentes criterios.

Desde el punto de vista de su origen, se suelen distinguir:

• 1. Glaucoma primario: existe una predisposición propia del animal, normalmente relacionada con determinadas características anatómicas y/o genéticas. Dentro del glaucoma primario encontramos principalmente:
  • Glaucoma primario de ángulo abierto;
  • Glaucoma primario de ángulo cerrado.
• 2. Glaucoma secundario: se produce como consecuencia de otra enfermedad o lesión ocular. Por ejemplo:
  • Luxación del cristalino
  • Uveítis
  • Cataratas avanzadas
  • Traumatismos
  • Tumores intraoculares
  • Determinadas alteraciones oculares.
• 3. Glaucoma congénito: está relacionado con alteraciones del desarrollo ocular y puede manifestarse desde etapas muy tempranas de la vida.

El ACVO distingue expresamente entre glaucoma primario y secundario, y señala que el glaucoma secundario suele estar asociado a otra enfermedad o lesión ocular.

¿Qué tipo de Glaucoma afecta especialmente al Border Collie?

En el Border Collie nos interesa especialmente el Glaucoma primario de ángulo cerrado — PCAG. Es el que está relacionado con la goniodisgenesia/anomalía del ligamento pectinado.

Así es como El Organismo Internacional ECVO (‘Colegio Veterinario Europeo de Oftalmología’) lo recoge específicamente en la raza como:

Glaucoma primario de ángulo cerrado + Anomalía del ligamento pectinado + OLFML3 (el gen) (Primary closed-angle glaucoma + Pectinate Ligament Abnormality + OLFML3).

Por eso, cuando hablamos del problema genético específico del Border Collie, no estamos hablando simplemente de "cualquier glaucoma". Estamos hablando de una forma concreta de glaucoma primario relacionada con una alteración del sistema anatómico de drenaje.

¿Cuales son los síntomas de la Goniodisgenesia?

La goniodisgenesia, por sí misma, puede no producir ningún síntoma visible.

El perro puede:

• ver normalmente
• comportarse normalmente
• no presentar dolor
• no tener el ojo rojo
• no mostrar ninguna alteración exterior.

Y, sin embargo, tener una alteración importante del ángulo de drenaje. Lo cual no se ve a simple vista, se necesita una gonioscopia.

La gonioscopia es una prueba específica en la que el oftalmólogo veterinario utiliza una lente especial para observar el ángulo iridocorneal y valorar la configuración de los ligamentos pectinados y la amplitud del ángulo.

¿Cuáles son los síntomas del Glaucoma en el Border Collie?

Los signos que puede observar un propietario son los siguientes:

• Ojo enrojecido: la esclerótica (la parte blanca del ojo) puede verse inyectada de sangre.
• Ojo agrandado o abultado: en fases avanzadas, el globo ocular puede aumentar de tamaño visiblemente.
• Opacidad corneal: la córnea puede perder transparencia y verse azulada o lechosa.
• Pupila dilatada: la pupila se queda grande y no responde bien a la luz.
• Dolor: el perro puede mostrar signos de molestia, como frotarse el ojo, parpadear más de lo normal, evitar la luz intensa, estar decaído o irritable.
• Pérdida de visión: al principio puede ser sutil, pero irá progresando. El perro puede chocar con objetos, mostrarse inseguro en entornos nuevos o dejar de responder a estímulos visuales.

El glaucoma es una enfermedad dolorosa. No es solo un problema de falta de visión, el perro siente presión y eso le causa dolor y malestar. En muchos casos, cuando el glaucoma se diagnostica tarde y ya ha causado ceguera, la única solución para aliviar el dolor es la extirpación del ojo afectado.

¿A qué edad aparece el glaucoma?

El glaucoma en el Border Collie, cuando se debe a esta causa (glaucoma primario), suele aparecer entre el primer y el cuarto año de vida. Es una edad relativamente temprana, lo que hace que esta enfermedad sea especialmente cruel, pues afecta a perros jóvenes.

¿Tiene cura el glaucoma?

El glaucoma, una vez que se ha desarrollado, no tiene cura. El daño al nervio óptico es permanente e irreversible.

Y como decíamos anteriormente, es una enfermedad que causa dolor. Cuando el nervio está destrozado y tiene mucho dolor, la única solución es la operación y extirpación del ojo afectado.

En vista de la gravedad de la enfermedad, es esencial en cuánto se vea cualquier anomalía en el perro, llevarle a una consulta al veterinario. Pues así puede ser diagnosticado y recibir tratamiento. El objetivo del tratamiento es frenar la progresión, aliviar el dolor y, si es posible, preservar algo de visión durante el mayor tiempo posible.

¿Cuál es el tratamiento para el Glaucoma?

Las opciones de tratamiento incluyen:

• Medicación tópica (gotas oftálmicas) para reducir la producción de humor acuoso o mejorar su drenaje.
• Medicación oral en algunos casos.
• Cirugía para crear una vía de drenaje alternativa o para destruir parcialmente el cuerpo ciliar (la estructura que produce el líquido), reduciendo así la presión.

En fases avanzadas, cuando el ojo ya está ciego y sigue siendo doloroso, la enucleación (extirpación del globo ocular) puede ser la opción más compasiva. Aunque suene drástico, muchos perros experimentan un alivio inmediato del dolor y se adaptan sorprendentemente bien a la vida sin uno o ambos ojos. Con la ayuda de su cuidador o familiar humano, desarrollará sorprendentemente más sus otros sentidos que le ayudará a llevar una vida con buena calidad.

La detección temprana es clave. Cuando está justificado, es decir, cuando un Border Collie tiene un resultado genético de ‘afectado’ de GG - ‘Goniodisgenesis y glaucoma’ o, si el veterinario detecta goniodisgenesia mediante gonioscopia (un examen específico del ángulo de drenaje), se recomienda hacer revisiones periódicas en el veterinario.

En algunos casos, cuando es diagnosticado tempranamente, se puede iniciar tratamiento preventivo incluso antes de que aparezcan signos de glaucoma, para intentar retrasar o evitar el daño.

¿Qué hacer con un perro con glaucoma?

Es esencial que reciba la debida atención médica veterinaria. Importantísimo la atención médica lo más pronto posible. Buscar un buen Veterinario Oftalmólogo y que examine al can adecuadamente. Determinará el plan de acción, tratamiento a seguir, siguientes revisiones, y todo lo necesario para el bienestar del perro.

Entre las pruebas que puedan someter al perro están:

• La gonioscopia para ver el ángulo de drenaje del ojo,
• El uso del Tonómetro para medir la presión intraocular,
• Un examen general del ojo.

El gen OLFML3 de la Goniodisgenesis y Glaucoma

Se ha descubierto que el gen responsable de la Goniodisgenesis y Glaucoma es el OLFML3. Y es autosómico recesivo.

Durante mucho tiempo, la goniodisgenesia en el Border Collie se consideró una condición de origen desconocido, aunque se sabía que tenía un componente hereditario. Los criadores observaban que ciertas líneas de sangre producían más casos que otras, pero no había una prueba objetiva.

El panorama cambió en 2019, cuando un equipo de investigadores publicó un estudio en la revista G3: Genes, Genomes, Genetics que identificó una variante genética asociada a la forma grave de goniodisgenesia en el Border Collie. El gen en cuestión se llama OLFML3 (olfactomedina like 3), situado en el cromosoma 17 del perro.

El estudio analizó perros de 11 países diferentes y encontró que los Border Collies con goniodisgenesia grave y glaucoma eran casi siempre homocigotos para esta variante, es decir, eran ‘afectados’ genéticamente pues portaban dos copias de la mutación, una heredada de cada progenitor. El patrón de herencia que se dedujo fue autosómico recesivo.

Eso significa lo siguiente:

• Un perro que tiene dos copias normales (G/G) del gen no tiene predisposición genética a esta forma grave de la enfermedad.
• Un perro portador (una copia normal y una mutada - G/A) no suele desarrollar goniodisgenesia grave, pero puede transmitir la mutación a sus descendientes.
• Un perro con dos copias mutadas (A/A) tiene un riesgo muy elevado de goniodisgenesia grave y, por tanto, de glaucoma.

Sin embargo, hay matices importantes que los propios investigadores señalaron. No todos los perros homocigotos A/A ‘‘afectados’ para el gen OLFML3 desarrollan glaucoma. En el estudio original, se vió que algunos perros con dos copias de la mutación (afectados - A/A) no mostraban signos graves de la enfermedad, y un pequeño porcentaje de perros afectados clínicamente no portaban la variante del gen. ¿Qué significa este descubrimiento?

La CONCLUSIÓN tras las investigaciones realizadas es que la genética no lo explica todo. Ésta variante genética OLFML3 no es la única responsable de la goniodisgenesis y el glaucoma. Y factores ambientales, otros genes modificadores o incluso el azar pueden influir en si un perro con predisposición acaba desarrollando glaucoma.

Es importante entender que la prueba genética actual detecta esa variante concreta del gen OLFML3, pero no detecta los demás genes implicados ni otros factores no genéticos que puedan influir en desarrollar glaucoma.

La prueba genética del gen OLFML3 en la práctica

Hay que recordar que un resultado ‘afectado’ en la prueba genética del gen OLFML3 significa que el perro tiene un riesgo alto a desarrollar glaucoma, pero no es una sentencia definitiva. Y por el contrario, un resultado "portador" o "normal" reduce mucho la preocupación, pero no elimina al cien por cien la posibilidad de que existan otras formas de goniodisgenesia no relacionadas con esta variante genética concreta.

Por eso, es una buena práctica para los criadores combinar el test genético con un examen ocular especializado como el que certifica ECVO.

Hoy en día, la prueba para el gen OLFML3 de la GG forma parte de muchos paneles genéticos comerciales para el Border Collie. Laboratorios como Laboklin, Animal Genetics o Wisdom Panel la ofrecen, a menudo junto con otras pruebas específicas de la raza como la CEA (Anomalía del Ojo del Collie), PRA (Atrofia Progresiva de Retina), relacionadas también con la visión del Border Collie.

La prueba se realiza a partir de una muestra de saliva o de sangre, y el resultado clasifica al perro en una de tres categorías: normal (dos copias normales), portador (una copia normal y una mutada) o afectado (dos copias mutadas).

La utilidad principal de esta prueba es orientar las decisiones del criador en cuanto a la cría. Un criador responsable puede usar los resultados para evitar cruces en los que los cachorros sumen una mayor probabilidad de desarrollar glaucoma. Uno de los padres debería ser genéticamente ‘normal’ (sin la mutación).

¿Qué razas pueden padecer GG Goniodisgenesis y Glaucoma?

Aunque el gen identificado para la Goniodisgenesis y Glaucoma en el Border Collie es el gen OLFML3, la GG no es exclusiva del Border Collie. De hecho, se ha documentado en más de 40 razas de perros. Entre las más conocidas están:

Golden Retriever, Springer Spaniel inglés y galés, Cocker Spaniel (inglés y americano), Basset Hound, Leonberger, Dandie Dinmont Terrier, Bouvier des Flandres, Gran Danés, Flat-Coated Retriever, Samoyed, Siberian Husky, Chow Chow, Shar Pei, Hungarian Vizsla, Bouvier des Flandres, Gran Danés, Beagle (aunque en esta raza también existe otra forma genética de glaucoma primario de ángulo abierto).

En algunas de estas razas, la enfermedad se ha estudiado con detalle. En el Bouvier des Flandres, por ejemplo, se encontró una prevalencia muy alta de goniodisgenesia (casi el 40% de los perros examinados), pero la incidencia de glaucoma era sorprendentemente baja. La herencia parecía ser recesiva, similar a lo observado en el Border Collie.

En el Gran Danés, un estudio de 2001 encontró una correlación clara entre el grado de goniodisgenesia y la probabilidad de glaucoma. La heredabilidad estimada de la goniodisgenesia fue de 0,52, lo que indica un componente genético importante. En esta raza, medir la profundidad de la cámara anterior del ojo resultó ser un buen indicador: si era menor de 3,7 mm, el perro tenía una probabilidad muy alta de glaucoma.

El caso del Border Collie tiene una particularidad: la variante OLFML3 parece ser específica de esta raza. En otras razas, la goniodisgenesia probablemente esté causada por otras variantes genéticas aún no identificadas o por combinaciones de genes diferentes. Esto significa que la prueba genética del Border Collie no es aplicable a otras razas.

Por ejemplo, en el Beagle y el Norwegian Elkhound se ha estudiado una forma de glaucoma primario de ángulo abierto relacionada con ADAMTS10, que es diferente del problema OLFML3 descrito en Border Collie.

En el Flat-Coated Retriever existe una asociación importante entre anomalías del ligamento pectinado y glaucoma, y se ha estimado una heredabilidad elevada para la anomalía del ligamento pectinado.

En el Leonberger, diversos estudios europeos también han encontrado una asociación entre la displasia del ligamento pectinado y el glaucoma.

Un dato sobre el origen de la enfermedad en la raza

Un aspecto histórico interesante es que la goniodisgenesia y el glaucoma de aparición temprana aparecieron por primera vez en Border Collies en Australia a finales de la década de 1990. Desde entonces, se ha detectado en la raza en Europa y Estados Unidos. Esto sugiere que la variante genética pudo surgir o volverse frecuente en un momento relativamente reciente, quizás debido a un efecto fundador (un ancestro común que transmitió la mutación a una parte importante de la población) o a una selección reproductiva que, sin saberlo, favoreció la propagación de la variante.

Esto no significa que todos los Border Collies australianos estén afectados, pero sí explica por qué la enfermedad se hizo visible en un momento concreto y por qué la investigación genética ha sido tan relevante para la raza a nivel mundial.

¿Qué debería hacer un criador de Border Collie?

• ADN OLFML3
• Examen ocular con Gonioscopia
• Historial Familiar

Es una buena práctica recomendada para los criadores de Border Collie, que incluyan en su programa de cría una combinación de examen genético de la variante del gen OLFML3 y un examen ocular con una gonioscopia para comprobar el ángulo de drenaje del ojo. Así complementan esta doble verificación en sus perros y siguen una cría que mejore la raza en cuanto a la salud de sus canes. Y esta doble verificación también les sirve para llevar un control de la línea genética con la que están criando.

La única forma de certificar un perro genéticamente es mediante una prueba de ADN. Hay varios laboratorios en los que hacen pruebas de ADN, como por ejemplo: Slovgen, MyDogDNA, EVG (Eurovetgene), Animal Genetics, Laboklin.

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